近日，疾病遗传学领域知名期刊《美国人类遗传学杂志》在线发表了由复旦大学附属妇产科医院教授张锋与苏州市立医院副主任医师杨慎敏共同牵头的男性不育多中心研究成果，该研究发现了导致人类精子鞭毛多发形态异常的两个新致病基因，为男性不育的分子诊断和遗传咨询提供了新的理论指导。

　　张锋解释，精子的运动能力对人类繁衍至关重要。在孕育生命的过程中，精子正常的结构形态是保证完成受精的基础，而精子要是长得不好相对来说也难受孕。

　　精子长得不是都跟小蝌蚪一样吗?张锋表示，临床中有一类男性不育患者称之为弱精症，他们有精子但是精子的活力不行。在这些弱精症患者中，其中一部分病人精子的尾巴特别短或者精子尾巴畸形，无法游向卵子。这种精子短尾、卷尾畸形等鞭毛多发形态的异常(MMAF)成为了导致男性不育的重要原因之一。

　　相关数据表明，在全球育龄人群中，不孕不育夫妇占10%-15%，其中男性因素导致不育者占40%-50%。张锋表示，影响精子形态的机制尚未完全清楚，但前人的研究提示基因突变可能是主要的病因之一。近日，由张锋领导的针对MMAF的多中心研究，通过与苏州市立医院、烟台毓璜顶医院、南京医科大学第一附属医院、上海市第一人民医院、沈阳菁华医院等单位协作，利用全外显子组测序、比较基因组杂交芯片等技术，结合高效的基因组数据分析法，发现了CFAP43和CFAP44基因的罕见突变是导致MMAF的重要原因。同时，该研究还利用基因组编辑技术建立了小鼠模型，重复出了病人的临床表型，验证了CFAP43和CFAP44是MMAF的新致病基因。

　　据张锋介绍，针对MMAF患者的不育问题，虽然有可能通过卵胞浆内单精子注射等辅助手段进行生育，但是其携带的遗传缺陷有可能会导致下一代也得病。因此，弄清此类男性不育患者的遗传缺陷尤为重要。

　　那么，精子的鞭毛有问题，是否暗示着身体里的其他问题呢?其所携带的基因缺陷对后代有什么遗传风险呢?张锋课题组新发现的CFAP43和CFAP44致病基因为常染色体隐性遗传。换句话说，有此类突变的MMAF男性患者在备孕时，只要其配偶的卵子是正常的，那么通过辅助生殖生育技术孕育的后代即便是男孩，也不会遗传父亲的畸形精子症。这也为其后代的遗传咨询提供了新的理论指导。

　　“之前的研究结果已经解释三分之一的MMAF病例，此次新发现的致病基因又解释了不明原因MMAF病例中的三分之一，课题组接下来将继续进行MMAF病例的病因研究。”张锋说，明确MMAF病因将为此类患者的诊断、辅助生殖技术的干预、遗传咨询等提供全新思路，最终丰富男性不育基因筛查清单，为中国优生优育提供有力支撑。

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